段静远/文
日前，先声药业新冠药物先诺欣正式上市。而在十几天前，这款国产3CL靶点抗新冠药物也已经投产并开始供应医院。
一款药物从研发到上市，就是从验证临床有效性走向了考验产能供应，同时，也将面临着上市后真实世界的再评价。而国产新冠药物能否发挥本土化优势，实现产能稳定供应，一直是提升药物可及性和降低成本、价格的的考验。
先诺欣有先诺特韦片和利托那韦片组合包装而成，从海南先声药业常务副总经理余庆祝方面了解到，两个制剂的原料药和制剂分别由海南和南京两个工厂配合完成，同时先声在原料和制剂上拓展了外部合作。
余庆祝告诉，由于两款产品都是难溶性药物，为提高人体吸收效果，先诺特韦片采用微粉化的方式，而利托那韦片则采用热熔技术。
另据了解，先诺特韦片的原料药由南京生产，同时对外授权普洛药业进行原料药生产，之后在海南和南京两地进行制剂生产；与先诺欣组合获得批件同一时间，利托那韦片也通过了一致性评价，目前正在等待仿制药文号批准，利托那韦的原料通过采购，海南先声负责生产，而在此前由于热熔挤出技术的难度较大，也利用了广州玻思韬的技术平台提供CMO，而组合包装则同时由先声两地的工厂共同完成。
先诺欣生产线产成品 段静远/摄
事实是，提升生产规模化与用药可及性，特别是高危人群，也就是合并基础疾病的患者和高龄老人，能在黄金72小时内尽早使用抗病毒药物治疗，减少危重症以及死亡率，也就是业内专家提出的防重症化。
注意到先诺欣的说明书用法用量中也有提示，应在首次出现症状3天或以内尽快使用。
复旦大学附属中山医院感染病科主任胡必杰对指出，在病毒还没有大量复制之前使用抗病毒药物治疗，让病毒终止它的复制，对细胞的损伤就可以降到最低程度，从而达到预防重症的目的，否则真的出现了白肺的情况就比较麻烦。在病毒还没有大量复制前，引入抗病毒药物，让病毒终止复制，对细胞的损伤尽量降到最低。
我们以前说65岁是高危人群的年龄界限，如果药品可获得，我认为应该是65岁，还有一个75岁的概念，这是更加危险的。而如果有基础疾病，再加上年龄因素，就更要早一点使用，在降低重症和死亡上更好的发挥作用，胡必杰对指出。
背后的原理机制是什么？据海南医学院附属三亚中心医院副院长林玲解释为，总的来讲，通常与免疫系统功能受损以及ACE2表达升高相关，尤其是高危人群对于病毒的清除能力下降，病毒转阴延迟，炎症持续加重，更容易进展为重症，病程控制更为困难。
也是因为高危人群中合并有基础疾病、高龄的患者，会同时长期使用慢病治疗等其他药物，药物间的相互作用也成为一个值得强调和关注的问题。在先诺欣的说明书中也注意到，多半篇幅中列示了禁止联用药品、与其他药物联合使用导致的严重不良反应风险等信息。
究其原因，胡必杰谈到，与利托那韦片联用可以增加增加对酶的抑制，提升药物浓度，但同时也造成了一个困难，利托那韦片与很多药物都有相互作用，所以要关注患者正在服用的其他药物是否可以同时使用。
注意到，有一款先必欣小程序，上面可以查询禁忌症，也就是不得同时服用的药品列表。
先诺欣APP 截图
但事实上，如何权衡需要持续服用基础疾病药物以及提早使用口服新冠药物二者之间的关系，需要临床医生的专业指导。胡必杰表示，在使用中强调一定在医生指导下使用，要根据病人的具体情况评估，一方面是正在使用的没有严重影响的基础疾病药物能否替换；第二是对基础病严重程度的评估，判断是否可以暂时停药。在此前提下，仍然有部分患者是无法使用的。
不过，会否转为OTC以增强药物可获得性？有专家对谈到，正是由于药物相互作用的情况，需要医生指导，在对方看来，短时间内不会转为OTC。
值得一提的是，基于奥密克戎的重症率下降，日前新增获批的国产新冠药物将临床症状改善和降低病毒载量作为临床终点与评价标准。
多位业内人士看来，从感染的角度来讲，抗病毒药物如果能够尽早降低病毒量，至少可以带来两个受益，第一可以让个体病毒下降后，减少重症和并发症的发生。再一个是对于公共卫生来说，一个传染病在降低个体病毒载量后可以减少传播。此外，在降低住院跟死亡风险方面，前端管不好后端也不会轻松。安全性方面，相互作用较多，要权衡风险受益，还要关注病毒变异以及可能出现的敏感性下降的问题。
临床终点的选择需要考虑的实际的患者构成和疾病环境，但是，多位专家也对表达，在上市后的再评价阶段，需要更多真实世界数据，在后续研究中能否证明在降低重症和死亡风险上改善病程的作用。
向后是降低重症死亡风险的研究，向前是对预防作用的探索。但是，尽管多款口服新冠药物开展或计划探索预防用药的可能，但目前未能获得积极数据或有效证据。
在北京大学第一医院感染疾病科主任王贵强看来，抗病毒药物在预防用药上的价值是有限的，我们更强调早期干预，感染后及时用药。所以药物可及性和可获得性非常重要，尤其是高风险人群，要尽早使用。
