段静远/文
今日,阿斯利康和第一三共联合开发的靶向HER2 的ADC产品优赫得(英文商品名:Enhertu,通用名:德曲妥珠单抗)获批,用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。
在去年3月Daiichi Sankyo向NMPA提交该药用于治疗HER2阳性乳腺癌的上市申请(JXSS2200011),并被纳入优先审评审批程序。
在此前,德曲妥珠单抗还在美国、欧盟等30多个国家和地区获批用于治疗HER2阳性乳腺癌。
近年来,ADC 药物研发迎来技术突破,海内外企业争相布局,而HER2毋庸置疑成为全球ADC药物开发的头号靶点。
同样作为靶向HER2的药物,由于特殊机制,使得Enhertu有效靶向HER2低表达的肿瘤细胞成为可能,这意味着或能改变乳腺癌的临床分型和治疗标准,打开HER2低表达乳腺癌的精准治疗时代。也正因为如此,在2022 ASCO大会上,Enhertu治疗HER2低表达的不可切除或转移性乳腺癌患者的3期临床试验结果公布,彼时引来大量医药界关注。
2022年8月,Enhertu在美国获批用于治疗不可切除或转移性HER2低表达(IHC 1+或IHC 2+/ISH-)乳腺癌,成为唯一一个在HER2低表达乳腺癌获批的HER2靶向疗法。
这款产品是2019年3月,AstraZeneca以13.5亿美元首付款和55.5亿美元里程碑付款获得德曲妥珠单抗在日本以外的合作开发权益。同时,Daiichi Sankyo也已经提交HER2低表达乳腺癌在国内的上市申请(JXSS2200033),这是中国首个针对转移性乳腺癌HER2低表达人群申请上市的药物。
2019年3月,AstraZeneca以13.5亿美元首付款和55.5亿美元里程碑付款获得德曲妥珠单抗在日本以外的合作开发权益。
信息显示,这款药物的作用机理是:首先通过药物中的抗体部分靶向并附着于癌细胞上的HER2;然后德曲妥珠单抗会进入癌细胞,释放化疗药物,ADC中的化疗部分可以杀死癌细胞以及附近的其它细胞。
由于以往靶向HER2的药物对HER2阳性患者整体有效,但对占到八成HER2阴性的患者效果不佳,而其中有75%的患者并非完全没有HER2蛋白,只是表达量不是特别高,也就是所谓的HER2低表达乳腺癌,治疗方式并未做区分。
而据了解,Enhertu设计采用专有技术,不需要通过抑制HER2活性发生作用,肿瘤细胞上表达的HER2只是引导ADC将细胞毒性药物递送到细胞内部的信号。也是由于这样的特殊机制,使得Enhertu可能有效靶向HER2低表达的肿瘤细胞,而且可以通过旁观者效应(bystander effect),杀死附近表达HER2的癌细胞。