段静远/文
2月15日晚间，诺诚健华公告与渤健合作终止，双方将在90天内完成权益过渡。在biotech与MNC合作屡显终止，当奥布替尼海外临床试验乌云尚未晴朗的当下，这场合作折戟引发了市场广泛关注。
据诺诚健华公告显示，渤健已通知公司，为便利而终止 (to terminate for convenience)双方就有望治疗多发性硬化(MS)和其他自身免疫性疾病的口服小分子布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂奥布替尼的全球开发和商业化达成的合作和许可协议。诺诚健华将重获协议项下授予渤健的所有全球权利，包括相关知识产权、研发决策权、生产和商业化权益，以及源自奥布替尼的商业收益。
如何理解为便利而终止，诺诚健华方面对的解释是，这是一个在对外授权过程中正常的表述，通常是指没有理由、自由解除。
2021年7月，诺诚健华以最高9.4亿美元向渤健License out奥布替尼在MS领域全球独家权利，以及中国以外区域的部分自身免疫性疾病的独家权利。按照双方的合同约定，假如交易顺利进行，诺诚健华除了获得1.25亿美元首付款，以及未来最多8.125亿美元的潜在临床开发里程碑和商业里程碑付款。
权益归还是否涉及首付款的退还？双方不会相互付款或是补偿的，不存在退还首付款1.25亿的问题，诺诚健华方面告诉。
事实上，此次合作终止备受关注，还有一个很大的原因是前不久诺诚健华公告了奥布替尼在海外临床受挫。公告显示，在奥布替尼在MSⅡ期临床研究及其他非MS的自身免疫性疾病的研究中，观察到有限数目的药物导致肝损伤的病例，美国FDA对奥布替尼用于MS实施部分临床搁置。
据诺诚健华方面表示，在美国进行的II期研究将不会开展新的患者招募，位于美国的受试者如使用奥布替尼70天或更短将中止用药，完成超过70天研究的受试者则获准继续使用奥布替尼。此外，美国以外地区亦是如此。
我们在积极和FDA进行沟通，1月份提交了我们修订后的临床试验方案，同时正积极提交FDA要求的各类信息，诺诚健华方面表示。诺诚健华方面对提到，目前观测到的，少数几例出现转氨酶升高的病例在停用奥布替尼后，监测肝损伤的实验室数值升高均可逆转。公司将与 FDA 紧密合作以解决这项问题，包括实施更完善的安全措施。
关于目前正在进行的二期临床试验，据公司方面告诉，是由公司团队负责操作，而费用方面则由渤健负担。对方还补充道，在尚未完成权利过渡的90天内，临床试验开展发生的费用同样是由渤健负担的。
据诺诚健华方面向透露，试验方案原定入组160位患者，我们患者入组基本完成，目前有140多例患者数据可以分析，计划在今年二季度完成24周的interim的数据分析，待后期揭盲，如果具有统计学意义上的积极结果，可以根据结果决定后续临床研究计划。诺诚健华表示，主要是奥布替尼在中枢神经系统的血脑穿透屏障（BBB）能力，具备抑制B细胞和髓样细胞功能的潜力，在脑脊液浓度高。同时在其他自身免疫性疾病方面也具有治疗潜力。
而如果后续揭盲后试验数据理想，继续开展三期临床试验，需要配备更多的资源和资金，是公司自主推进还是寻找新的合作伙伴？诺诚健华方面对指出，公司仍会继续寻找合适的合作伙伴，但也不排除公司自主开展，对方谈到，在后续进行授权交易时，公司不排除分区域的形式。不过，诺诚健华方面也补充到，公司目前账上资金充沛，足以支持临床试验的自主开展。而在商业化阶段，据公司坦言，还是会选择合作的形式。
据 Insight 数据库显示，全球范围内 BTK 抑制剂暂未有获批 MS 适应症的，进展较快的为默克 Evobrutinib、赛诺菲 Tolebrutinib、罗氏 Fenebrutinib 以及诺华 Remibrutinib 均处于 III 期临床阶段。而事实上，BTK抑制剂用于MS治疗造成肝损伤确非首例。在此前，赛诺菲BTK抑制剂tolebrutinib也因临床研究中的药物治疗相关肝损伤病例，被FDA部分暂停了临床研究。
论及此次合作终止的原因，业内认为也和交易的另一方渤健，其自身管理层和业务中心发生变化或有关系。
就在同期，渤健发布了2022年第四季度和全年的业绩报告。全年总营收101.73亿美元，同比下降7.36%；净利润29.62亿美元，同比增长71.43%；研发投入22.31亿美元，同比下降10.8%。
值得一提的是，在去年5月渤健的前首席执行官Michel Vounatsos宣布离职。直至当年11月10日，渤健发布消息，其董事会已任命Christopher Viehbacher为总裁兼首席执行官和董事会成员，11月14日生效。而在2021年底，渤健还宣布，公司首席研发主管Alfred W. Sandrock Jr.将于12月31日退休。渤健现任的管理层已经发生了很大变动，特别是当时推进了奥布替尼合作的研发负责人已经离开了公司，熟悉交易的业内人士对谈到。
在多发性硬化（MS）药物上，过去一直是渤健主要收入来源，同时也是诺诚健华和渤健合作的奥布替尼所在的疾病领域，渤健在2022年总营收54.3亿美元，较2021年减少了6.67亿美元，除了Vumerity销售额上有所提升外，其他MS产品市场表现都不太理想。
注意到，在渤健的财报中多处提到了提升当前投资组合价值推进关键后期资产确定管线优先级调整成本，这其中关于MS领域的目标是寻求提高MS系列的盈利能力。而在渤健的财报中还提及到，优先考虑阿尔兹海默症和抑郁症的短期机会。
