段静远/文
尽管2022年医保谈判经历延期，但新版医保目录终于赶在春节前公之于众。每年的医保目录更新，高价肿瘤药物、罕见病药物的谈判结果与价格往往吸引无数目光和讨论；但事实上，还有一类剂型创新型药物也不容忽视。
2021年，有多个创新剂型及改良型新药被纳入医保目录。而2022年医保目录中，包括了渗透泵盐酸二甲双胍缓释片、枸橼酸托法替布缓释片、普瑞巴林缓释片、盐酸安非他酮缓释片、盐酸美金刚缓释胶囊、盐酸美金刚口溶膜、盐酸曲唑酮缓释片等，涉及糖尿病、抑郁症、阿尔茨海默症等疾病领域的不同剂型药物。
高价新药向左，剂型创新向右。医药健康在往年医保谈判报道中都曾关注过创新剂型和改良型新药的谈判情况。有医药分析师就曾对指出，如果这类药物可以通过谈判进入医保，是在做FIC或者BIC之外，医药企业发展的另一个方向。此前亦有药企负责人提出，把更具备疗效优势及药物经济学优势的创新制剂纳入医保，也是对医保资金使用上的节约。
价格与价值
近几年，国家医保目录里纳入越来越多的创新剂型。CIC灼识咨询总监刘昕告诉，随着越来越多有效成分被发现且应用，患者有更多药品可选，也会对用药体验有更高的要求，创新剂型的重要性便在这时得到体现。创新剂型的意义是在保证安全性的同时达到不劣于原剂型的有效性，以提高患者粘性。国家医保目录纳入越来越多创新剂型也是国家希望提高患者对创新剂型可及性的表现。 亦有业内人士谈到，国家一直致力于让民众用得起药、提升用药质量，患者也希望有更好的用药体验。要满足这样的需求，创新剂型的研发承担起了重要角色。相比传统剂型，创新剂型可以达到优化疗效、降低不良反应、提升患者粘性和依从性等目的，更好地为临床治疗服务。
据此次医保谈判现场传出的消息，一家自称来自河北的公司参加谈判的产品也是改良剂型新药，产品研究开发历时6年多。对方在现场透露，谈的不错、降价幅度没有压力，在预期范围内。
而这次进入医保目录的还有百洋医药集团旗下百洋制药生产的创新剂型降糖药渗透泵二甲双胍。前不久的医保谈判现场，传出了百洋医药集团董事长付钢亲自带队，从会场面带笑容走出大门的图片。据悉，当被问起谈判情况如何时，付钢竖起大拇指，表示非常好。
业界一直关心的问题：创新剂型在带来患者获益增量的时候，如何平衡其价格与价值的关系？
在刘昕看来，需要辨证看待这个问题。刘昕对谈到，如果创新剂型对于患者用药体验的改善非常显著，或者比传统剂型拥有更高的用药便利性，相信会有不少患者愿意为之付费。
以百洋制药此次纳入医保谈判形式审查的盐酸二甲双胍缓释片（Ⅲ）奈达R为例，这款产品已通过一致性评价，且是中美双报产品，在2019年出海到美国市场。据医保局此前公开的申报材料显示，此前二甲双胍已进⼊第三批集采⽬录，最⾼降价幅度达90%。但百洋制药⽣产的⼆甲双胍为渗透泵控释剂型，与传统剂型相比，可以实现恒速释放，不良反应更少。
从百洋制药总经理郑爱菊方面了解到，奈达R此次入选国家目录进医保的价格，几乎是出口价的20%左右。
百洋制药董事、资深药物研发专家雷继峰对谈到，近几年国家医保目录鼓励纳入的产品都是一些新药或者是剂型创新的新药，但并非只有全新分子才是创新，创新也意味着有独特的临床价值及剂型优势。像奈达R这样剂型创新的产品，能够提供更好的临床治疗效果，减少用药当中的不良反应，或者是增加患者的顺应性。国家从政策端鼓励企业研发创制新产品、新技术、新剂型，就是为了满足还未被满足的临床需要，或者是给现有的患者提供一个更好的临床解决方案，让患者更快地用上新药、好药。
剂型创新与临床价值
有业内人士指出，创新药研发周期长、难度大，对药企来说，改良新药和剂型创新不失为一个更具有价值的路径，甚至可以实现全球多地申报上市。
对于高端制剂的研发生产来说，其对工艺和生产的要求特别高，公司也会构建起自己的技术壁垒甚至是专利壁垒，有从业者对指出，对于药物开发的具体要求，据他分享，中美要求基本一致，但也有很多细则各个国家要求不一样，比如说CMC方面美国是要求你符合USP（美国药品质量标准），中国要符合中国药典对药品生产质量管理规范的标准。
对疗效和安全性已经获得临床验证并注册上市的药物进行剂型改良的总原则是改进原研药品在疗效、安全性、临床使用便利性等方面的不足。
如二甲双胍，剂型除普通片剂外，还有肠溶二甲双胍、二甲双胍缓释片。不同剂型的主要区别在于给药后溶出释放方式不同，进而导致使用方便性和胃肠道不良反应的差异：普通片剂在胃内崩解释放；肠溶片和胶囊在肠道崩解释放；缓释片和缓释胶囊在胃肠道内缓慢溶出、释放。
此前曾有内分泌科医生对指出，与其他剂型相比，缓释片释放慢，与普通片相比效果更稳定，所以胃肠道副作用（恶心呕吐，肠胃不适和腹泻等）发生相对更少，具有更好的胃肠道耐受性，可提高患者的用药依从性，这也是企业在二甲双胍剂型改良方面的主要考虑。
雷继峰对解释道，二甲双胍是糖尿病领域最基础的用药。以百洋制药奈达R来说，药物应用了渗透泵控释技术的二甲双胍产品。渗透泵技术的难点，是要在普通片上均匀地包上一个半透膜，同时要用激光技术在半透膜上两边打上孔，难度很高。百洋制药为突破渗透泵控释技术，曾历时10年研发。
雷继峰介绍说，普通片一天需要服用3~4次，骨架型缓释片需要服用1~2次。而奈达由于是渗透泵控释剂型，只需要一天服用一次，服用后24小时当中血药浓度是平稳的，错开了波峰和波谷，病人的胃肠道等不良反应也会减少，降低了漏服的概率，提升患者依从性。
此前就有业内人士对指出，患者需求始终是制剂研发的指导原则。梳理此次进入医保目录的药品，涉及糖尿病、抑郁症、阿尔茨海默症等疾病领域。注意到，近几年在降糖领域的剂型改良药品纳入医保目录的数量居多。
目前，糖尿病在全球范围内呈现高发态势，我国目前有约1.4亿糖尿病患者，其中大多数为2型糖尿病（T2DM）患者。二甲双胍是治疗2型糖尿病的首选和全程药物，也是单药治疗和联合治疗的首选药物。不过目前二甲双胍在国内的临床使用率只有53.7%，与发达国家的70~80%存在较大差距。究其原因，主要是制剂技术的差异导致胃肠道副作用和漏服的问题，用药依从性是影响临床使用率的重要因素。
实际这也反映了近几年医保谈判的思路无论是全新分子还是剂型改进，是否能获得医保支付，核心考验的是其是否具备临床优势、是否可改善临床治疗现状。正如多位业内人士对所指出的，如果剂型创新型药物可以通过谈判进入医保，是在做FIC或者BIC之外，医药企业发展的另一个方向。而更具备疗效优势及药物经济学优势的创新制剂被纳入医保后，不仅等效而且价优，惠及患者的同时也在医保资金使用上实现了节约。
