但既然人体本来就有抗病毒免疫系统,为什么还要人工合成一个?
12月15日,叶海峰告诉澎湃科技(www.thepaper.cn),ALICE系统可以被认为新型的广谱抗病毒的智能活体“药物”,或智能化的机器人一样的人造免疫系统。它能够自动的监测、感应,病毒来了,它能自动被激活,输出抗病毒蛋白,把病毒清除掉。它是“二合一”甚至“三合一”的加强版的免疫系统,综合了人体细胞和细菌中的抗病毒“武器”;更重要的是,它是智能的闭环设计,有病毒时就启动清除,没病毒时就“沉默”,“没人这么集成过”。它含有病毒传感器、多重抗病毒输出模块等模块,可以灵活调整,迭代更新。
叶海峰表示,这样的抗病毒系统是闭环的,自反馈和自调控,更加“自动、智能”。
论文显示,ALICE系统含有多重抗病毒的功能模块:人源的抗病毒细胞因子干扰素IFN-α和IFN-β的基因、来自细菌的可降解病毒核酸的Cas9蛋白的基因、以及人源的分泌型中和抗体的基因。
由腺相关病毒(AAV)载体递送ALICE系统至疱疹性角膜炎(HSK)小鼠模型的眼角膜实验结果显示,实验小鼠角膜、三叉神经节以及大脑中的病毒载量得到抑制;并且面对病毒的迭代感染,也能发挥良好的抗病毒效果。
投稿两年:测试了13种病毒,包括新冠病毒 王义丹介绍,论文中,他们一共测试了5种细胞系,还测试了登革热病毒(DENV-2)、乙肝病毒等13种病毒,其中包括新冠病毒(SARS-CoV-2)。 可以用最新发现的中和抗体来升级ALICE系统。 他表示,在临床应用的概念设计中,以抗新冠为例,因为新冠病毒主要还是感染呼吸道,通过基因治疗的方法,把爱丽丝系统喷入鼻腔,从而进入其表皮细胞。当呼吸到新冠病毒时,鼻腔表皮细胞中的爱丽丝系统被激活,快速输出中和抗体,阻止新冠病毒后续的进一步感染。 叶海峰表示,“原本我们只想着用Cas9核酸酶把病毒的核酸降解掉,王林发老师就给我们一个建议,说你可以试试中和抗体,快速表达一个蛋白,直接中和也更好。后面我们又做了既输出Cas9,又输出中和抗体,然后后面我们还又做了输出干扰素的,思路就打开了。” 王义丹认为,ALICE系统目前最接近临床应用的,可能是针对HSV-1病毒导致的疱疹性角膜炎。因为疱疹病毒会潜伏感染,目前常规的病毒药物难以彻底清除病毒,但如果把ALICE系统制成滴眼液,滴在眼角膜上,可以实现抗病毒的“潜伏”部署。 叶海峰表示,核心要义是人工设计,通过设计,人工构建基因线路、基因开关、生物传感器,最终达成目标。 未来还敢迎接这样的挑战吗? 王义丹说,“我觉得肯定没问题,一方面坚持自己喜欢的课题,另外其他有实际应用价值的课题也要做。”